NAD มีความสัมพันธ์อย่างไรกับโรคมะเร็ง?

NAD ซึ่งมีชื่อเต็มว่า nicotinamide adenine dinucleotide เป็นโคเอ็นไซม์ที่พบในเซลล์ที่มีชีวิตทั้งหมด มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางชีวภาพต่างๆ รวมถึงการเผาผลาญพลังงาน การซ่อมแซม DNA และการส่งสัญญาณของเซลล์ ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา นักวิจัยได้ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง NAD และมะเร็งอย่างเข้มข้น โดยมีเป้าหมายเพื่อทำความเข้าใจว่าระดับ NAD และวิถีทางเมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้องมีอิทธิพลต่อการพัฒนา การลุกลาม และการรักษามะเร็งอย่างไร ในฐานะซัพพลายเออร์ NAD ที่เชื่อถือได้ เรามุ่งมั่นที่จะจัดหาผลิตภัณฑ์ NAD คุณภาพสูงที่ตอบสนองความต้องการของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการประยุกต์ใช้ในการรักษาที่มีศักยภาพในด้านโรคมะเร็ง

บทบาทของ NAD ในกระบวนการเซลลูล่าร์ปกติ

ก่อนที่จะเจาะลึกถึงความสัมพันธ์ระหว่าง NAD และมะเร็ง จำเป็นต้องเข้าใจการทำงานของ NAD ในเซลล์ปกติเสียก่อน NAD มีอยู่สองรูปแบบ: รูปแบบออกซิไดซ์ (NAD+) และรูปแบบรีดิวซ์ (NADH) ทั้งสองรูปแบบนี้จะสลับกันระหว่างปฏิกิริยาของเอนไซม์และมีส่วนร่วมในปฏิกิริยารีดอกซ์ภายในเซลล์

ในไมโตคอนเดรีย NAD+ เป็นองค์ประกอบสำคัญของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ซึ่งมีหน้าที่ในการสร้าง ATP ผ่านการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น ในระหว่างไกลโคไลซิสและวงจรกรดซิตริก NAD+ จะรับอิเล็กตรอนและโปรตอนเพื่อสร้าง NADH ต่อมา NADH บริจาคอิเล็กตรอนให้กับห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ซึ่งนำไปสู่การผลิต ATP ซึ่งเป็นสกุลเงินพลังงานของเซลล์

NAD+ ยังเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่ไม่ใช่รีดอกซ์อีกด้วย ตัวอย่างเช่น มันทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ เช่น เซอร์ทูอินและโพลี (ADP - ไรโบส) โพลีเมอเรส (PARP) Sirtuins คือกลุ่มโปรตีนที่ควบคุมกระบวนการของเซลล์ต่างๆ รวมถึงการซ่อมแซม DNA การแสดงออกของยีน และการแก่ชรา พวกเขาต้องการ NAD+ เพื่อกำจัดกลุ่มอะซิติลออกจากโปรตีนเป้าหมาย ดังนั้นจึงเป็นการปรับกิจกรรมของพวกมัน ในทางกลับกัน PARP เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA เมื่อ DNA ได้รับความเสียหาย PARP จะถูกเปิดใช้งานและใช้ NAD+ เพื่อสังเคราะห์สายโซ่โพลี (ADP - ไรโบส) บนโปรตีนเป้าหมาย ซึ่งช่วยคัดเลือกโปรตีนซ่อมแซม DNA อื่นๆ ไปยังบริเวณที่เสียหาย

NAD และการเผาผลาญมะเร็ง

เซลล์มะเร็งมีลักษณะการเผาผลาญที่เป็นเอกลักษณ์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ปกติ พวกเขามักจะพึ่งพาแอโรบิกไกลโคไลซิสหรือที่เรียกว่าเอฟเฟกต์ Warburg เพื่อสร้างพลังงานแม้ในที่ที่มีออกซิเจน การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมช่วยให้เซลล์มะเร็งผลิต ATP ได้อย่างรวดเร็วและได้รับองค์ประกอบที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์

NAD+ เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเมแทบอลิซึมของเซลล์มะเร็ง ในกระบวนการไกลโคไลซิสแบบแอโรบิก glyceraldehyde - 3 - ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (GAPDH) ใช้ NAD+ เพื่อแปลง glyceraldehyde - 3 - ฟอสเฟตเป็น 1,3 - bisphosphoglycerate ดังนั้นการรักษาปริมาณ NAD+ ที่เพียงพอจึงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับเซลล์มะเร็งในการทำไกลโคไลซิส การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ NAD+ เช่น นิโคตินาไมด์ ฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรส (NAMPT) เพื่อให้แน่ใจว่ามีระดับ NAD+ ที่เพียงพอสำหรับความต้องการพลังงานสูง

นอกจากนี้ สมดุลรีดอกซ์ระหว่าง NAD+ และ NADH ก็มีความสำคัญต่อเซลล์มะเร็งเช่นกัน ความไม่สมดุลในอัตราส่วนนี้อาจนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งอาจทำลายส่วนประกอบของเซลล์และส่งผลต่อการอยู่รอดของเซลล์ เซลล์มะเร็งได้พัฒนากลไกต่างๆ เพื่อรักษาสมดุลรีดอกซ์ที่เหมาะสม และเส้นทางเมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับ NAD+ มีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้

NAD - เอนไซม์และมะเร็งขึ้นอยู่กับ

ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น sirtuins และ PARPs เป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับ NAD ซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับมะเร็ง

เซอร์ทูอินส์

Sirtuins ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีทั้งผลในการระงับเนื้องอกและเนื้องอก โดยขึ้นอยู่กับไอโซฟอร์มของ sirtuin ที่จำเพาะและบริบทของเซลล์ ตัวอย่างเช่น SIRT1 เกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของ p53 ซึ่งเป็นโปรตีนยับยั้งเนื้องอกที่รู้จักกันดี SIRT1 สามารถดีอะซีทิเลต p53 ได้ ซึ่งนำไปสู่การหยุดการทำงานของมัน ในบางกรณี SIRT1 ในระดับสูงอาจส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการยับยั้งการทำงานของ p53 โดยยับยั้งการทำงานของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่า SIRT6 ซึ่งเป็นไอโซฟอร์มของ sirtuin อีกชนิดหนึ่งมีคุณสมบัติในการยับยั้งเนื้องอก SIRT6 สามารถควบคุมการซ่อมแซม DNA และการบำรุงรักษาเทโลเมียร์ และการลดระดับลงสัมพันธ์กับการสร้างเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น

PARP

PARP จำเป็นสำหรับการซ่อมแซม DNA โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการซ่อมแซมการแตกหักของสายเดี่ยว การยับยั้งเอนไซม์ PARP กลายเป็นกลยุทธ์ที่น่าหวังสำหรับการรักษามะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมการรวมตัวกันอีกครั้งที่คล้ายคลึงกัน เช่น BRCA1/2 - มะเร็งเต้านมและรังไข่กลายพันธุ์ เมื่อยับยั้ง PARP การซ่อมแซมการแตกหักของสายเดี่ยวจะลดลง นำไปสู่การสะสมความเสียหายของ DNA ในเซลล์ที่มีการรวมตัวกันอีกครั้งที่คล้ายคลึงกันที่มีข้อบกพร่อง อาจส่งผลให้เกิดการแตกตัวของเส้นใยสองเส้น และในที่สุดเซลล์ก็จะตายจากการตายของสังเคราะห์ สารยับยั้ง PARP ต้องการ NAD+ ในระดับที่เพียงพอเป็นสารตั้งต้นสำหรับการก่อตัวของสายโซ่โพลี (ADP - ไรโบส) และการมีอยู่ของ NAD+ อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของสารยับยั้ง PARP

ระดับ NAD และการลุกลามของมะเร็ง

การศึกษาหลายชิ้นได้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของระดับ NAD ในระหว่างการลุกลามของมะเร็ง โดยทั่วไป ระดับ NAD+ มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงในเซลล์มะเร็งเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ปกติ มะเร็งบางชนิดแสดงการควบคุมวิถีการสังเคราะห์ NAD+ ในขณะที่มะเร็งบางชนิดอาจมีระดับ NAD+ ลดลงเนื่องจากการบริโภคที่เพิ่มขึ้นหรือการสังเคราะห์บกพร่อง

การเปลี่ยนแปลงของระดับ NAD+ อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อพฤติกรรมของเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างเช่น การลดลงของระดับ NAD+ อาจส่งผลให้การผลิต ATP ลดลง ซึ่งสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งได้ ในทางกลับกัน การเพิ่มขึ้นของระดับ NAD+ อาจสนับสนุนความต้องการพลังงานสูงของเซลล์มะเร็ง และส่งเสริมการอยู่รอดและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ NAD+ และสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกยังเป็นหัวข้อหนึ่งของการวิจัยเชิงรุกอีกด้วย สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกประกอบด้วยเซลล์มะเร็ง เซลล์สโตรมัล เซลล์ภูมิคุ้มกัน และเมทริกซ์นอกเซลล์ NAD+ สามารถถูกปล่อยออกมาจากเซลล์และทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณในพื้นที่นอกเซลล์ อาจส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น มาโครฟาจ และทีเซลล์ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก ดังนั้นการปรับระดับ NAD+ ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกอาจมีนัยสำคัญทางการรักษาสำหรับการรักษามะเร็ง

กลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ NAD

จากความเข้าใจในความสัมพันธ์ระหว่าง NAD กับมะเร็ง จึงมีการเสนอกลยุทธ์การรักษาหลายประการ

สารตั้งต้นของ NAD+

การเสริมสารตั้งต้นของ NAD+ เช่น นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) และนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ได้รับการเสนอแนะว่าเป็นวิธีการเพิ่มระดับ NAD+ ในเซลล์ ในการศึกษาก่อนทางคลินิก การเพิ่มระดับ NAD+ ผ่านการเสริมสารตั้งต้นแสดงให้เห็นว่าเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์ที่ขึ้นกับ NAD เช่น เซอร์ทูอิน และ PARPs และอาจมีผลในการต่อต้านมะเร็ง อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการสำรวจผลของการเสริมสารตั้งต้น NAD+ ต่อการรักษามะเร็งเพิ่มเติม เนื่องจากผลกระทบต่อเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติอาจแตกต่างกัน

สารยับยั้งเอนไซม์สังเคราะห์ NAD

การยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ NAD+ เช่น NAMPT ถือเป็นกลยุทธ์การรักษาอีกวิธีหนึ่ง ด้วยการปิดกั้นการสังเคราะห์ NAD+ อาจเป็นไปได้ที่จะกีดกันเซลล์มะเร็งจาก NAD+ ที่จำเป็นเพื่อความอยู่รอดและการแพร่กระจาย สารยับยั้ง NAMPT หลายชนิดได้รับการพัฒนาและกำลังได้รับการตรวจสอบในการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องประเมินผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากสารยับยั้งเหล่านี้ต่อเซลล์ปกติอย่างรอบคอบ เนื่องจากเซลล์ปกติยังต้องการ NAD+ สำหรับการทำงานตามปกติอีกด้วย

บทบาทของเราในฐานะซัพพลายเออร์ของ NAD

ในฐานะซัพพลายเออร์ NAD ชั้นนำ เราทุ่มเทเพื่อสนับสนุนการวิจัยและพัฒนาในด้านมะเร็งและ NAD ผลิตภัณฑ์ NAD คุณภาพสูงของเราผลิตภายใต้มาตรฐานการควบคุมคุณภาพที่เข้มงวด เพื่อให้มั่นใจในความบริสุทธิ์และความเสถียร เราเข้าใจถึงความสำคัญของรีเอเจนต์ที่เชื่อถือได้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ และผลิตภัณฑ์ของเรามีการใช้กันอย่างแพร่หลายในห้องปฏิบัติการต่างๆ ทั่วโลก

ไม่ว่าคุณกำลังดำเนินการวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง NAD กับการเผาผลาญของมะเร็ง หรือสำรวจกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ ที่มุ่งเป้าไปที่ NAD ผลิตภัณฑ์ของเราสามารถให้การสนับสนุนที่จำเป็นได้ นอกจากนี้เรายังให้การสนับสนุนด้านเทคนิคและโซลูชันที่ปรับแต่งตามความต้องการเพื่อตอบสนองความต้องการด้านการวิจัยเฉพาะของคุณ

หากคุณสนใจผลิตภัณฑ์ NAD ของเราหรือมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการนำไปใช้ในการวิจัยโรคมะเร็ง โปรดติดต่อเราเพื่อขอการจัดซื้อและหารือเพิ่มเติม เราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับคุณในการพัฒนาความเข้าใจและการรักษาโรคมะเร็ง

นอกจากนี้ เราอยากจะแนะนำผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องบางอย่างบนเว็บไซต์ของเรา คุณสามารถค้นหาข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับหมายเลข CAS 87 - 51 - 4 สารควบคุมการเจริญเติบโตของพืชระดับพรีเมียม Iaa Indole - 3 - กรดอะซิติก 98% Tc,CAS 87 - 51 - 4 Iaa Indole - 3 - กรดอะซิติก 98 Tc การส่งเสริมการเจริญเติบโตของพืชเกษตร, และผงควบคุมการเจริญเติบโตทางการเกษตร Iba Indole - 3 - กรดบิวริก 98% Tc C12H13NO2 CAS 133 - 32 - 4.

อ้างอิง

1. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E และคณะ เมแทบอโลมของ NAD(+) และการควบคุมสภาวะสมดุลของพลังงาน: การส่งสัญญาณ เมแทบอลิซึม และการบำบัด Metab ของเซลล์ 2015;22(2):113 - 128.
2. Luo J, Nikolaev AY, Imai S และคณะ การควบคุมเชิงลบของ p53 โดย Sir2alpha ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ภายใต้ความเครียด เซลล์ 2001;107(2):137 - 148.
3. ไบรอันท์ HE, ชูลท์ซ เอ็น, โทมัส เอชดี และคณะ การฆ่า BRCA2 โดยเฉพาะ - เนื้องอกที่มีข้อบกพร่องพร้อมสารยับยั้งโพลี (ADP - ไรโบส) โพลีเมอเรส ธรรมชาติ. 2005;434(7035):913 - 917.
4. จาง อี้, เคราส์ ดับเบิลยูแอล. ด้าน PARP ของนิวเคลียส: การกระทำระดับโมเลกุล ผลลัพธ์ทางสรีรวิทยา และเป้าหมายทางคลินิก โมล เซลล์. 2010;39(1):8 - 24.